Question

【題目】天使綜合征(又稱AS綜合征:)是一種由患兒腦細胞中UBE3A蛋白含量缺乏導致的神經系統發育性疾病。研究發現，位于15號染色體上的UBE3A基因控制合成UBE3A蛋白。該基因在正常人腦組織中的表達活性與其來源有關:來自母方的UBE3A基因可正常表達，來自父方的該基因由于鄰近的SNRPN基因產生的反義RNA干擾而無法表達。其過程如圖所示。請回答下列問題：

(1)UBE3A蛋白是泛素一蛋白酶體的核心組分之一，后者可特異性“標記”P53蛋白并使其降解。由此可知，與正常人腦細胞相比，AS綜合征患兒腦細胞中P53蛋白積累量更__________，直接影響了其神經元的功能。細胞內蛋白質降解的另一途徑是通過_________(細胞器)來完成的。

(2)對絕大多數AS綜合征患兒和正常人的UBE3A基因進行測序，相應部分堿基序列如下:

正常人：……TCAAGCAGCGGAAA……

患 者: ……TCAAGCAACGGAAA……

由此判斷，絕大多數AS綜合征的致病機理是來自__________(填“父”或“母”）方的UBE3A基因發生堿基對的__________。

(3)研究表明，人體內非神經系統組織中，來自母方或父方的UBE3A基因都可以正常表達，只有在神經系統中才會發生UBE3A基因被抑制的現象，說明UBE3A基因的表達具有________性。

(4)動物體細胞中某對同源染色體多出一條的個體稱為“三體”。“三體”的性原細胞在減數分裂過程中，三條同源染色體中任意配對的兩條染色體分離時，另一條隨機移向細胞任意一極。

①現產前診斷出一個15號染色體“三體”受精卵，其余染色體均正常。該“三體”形成的原因是參與受精過程的________配子發生異常，這種變異屬于可遺傳變異中的_______________。

②如果該受精卵是由正常卵細胞和異常精子受精形成的，并且可隨機丟失其中一條染色體而完成胚胎發育，則發育成AS綜合征患者的概率是_________________(不考慮基因突變）。

Answer 1

【答案】多溶酶體母替換組織特異(選擇）雌或雄(不全不得分）染色體(數目）變異1/3

【解析】試題分析：根據題意和圖示分析可知：UBE3A蛋白由位于15號染色體上的UBE3A基因控制合成，該基因在人腦細胞中的表達與其來源有關：來自母方的UBE3A基因可正常表達，來自父方的UBE3A基因由于鄰近的SNRPN基因產生的反義RNA干擾而無法表達。

（1）UBE3A蛋白是泛素﹣蛋白酶體的核心組分之一，后者可特異性“標記”P53蛋白并使其降解。AS綜合征患兒腦細胞中UBE3A蛋白含量缺乏，因此其中P53蛋白積累量較多；檢測蛋白質常用抗原﹣抗體雜交法；細胞內的蛋白質可以通過溶酶體來降解。

（2）由于來自母方的UBE3A基因可正常表達，來自父方的UBE3A基因不能表達，再結合圖2可推知，絕大多數AS綜合征的致病機理是：來自母方的UBE3A基因發生堿基（對）的替換，從而導致基因突變發生。

（3）研究表明，人體非神經組織中的來自母方或父方的UBE3A基因都可以正常表達，只有在神經組織中才會發生UBE3A基因被抑制的現象，說明該基因的表達具有組織特異性。

（4）①現產前診斷出一個15號染色體“三體”受精卵，其余染色體均正常，則該“三體”形成的原因是參與受精過程的雌或雄配子發生異常所致，這種變異屬于可遺傳變異中的染色體數目變異。

②如果該“三體”的受精卵是由正常卵細胞與異常精子受精形成的，其UBE3A基因全部正常．即三體的15號染色體中有兩條來自父親，一條來自母親，由于受精卵可隨機丟失一條15號染色體而完成胚胎發育，則剩下的兩條15號染色體組成有兩種情況：一條來自母親，另一條來自父親，這種情況出現的概率為2/3；兩條15號染色體都來 自父方，這種情況出現的概率為1/3。如果兩條15號染色體都來自父方，UBE3A基因無法表達，會導致AS綜合癥，因此受精卵發育成AS綜合癥的概率為1/3。