Question

【題目】2018年諾貝爾生理學或醫學獎授予來自德克薩斯大學的詹姆斯·艾利森和日本京都大學的本庶佑，他們因發現抑制負向免疫調節的癌癥新型療法（PD-1抑制劑）而獲獎。下圖表示該療法的基本原理：PD-1是T細胞上的一種蛋白質，PD-L1是PD-1的一種配體，存在于多種組織中；PD-L1與PD-1的結合會誘導T細胞凋亡，阻止淋巴細胞過度激活，保護自身組織不被攻擊。腫瘤細胞上也存在PD-L1且能與T細胞上的PD-1精準結合。PD-1抑制劑可以抑制PD-1的活性。據圖回答：

（1）環境中的致癌因子會損傷DNA分子，使___________發生基因突變，導致細胞生長和分裂失控，癌變細胞的特征是_____________（至少寫出兩點）。

（2）T細胞發育成熟的場所是____________ ，在體液免疫中T細胞的作用是_______

（3）據資料和圖示分析，腫瘤細胞是如何逃脫免疫攻擊的：______________________

（4）圖示治療方法中的“PD-1抑制劑”治療癌癥的機理是______________，該方法的副作用是可能導致_____________病。

Answer 1

【答案】原癌基因和抑癌基因 能夠無限增殖、形態結構發生變化、癌細胞表面發生變化（細胞膜上糖蛋白減少） 胸腺 產生淋巴因子刺激B細胞增殖和分化 腫瘤細胞的PD-L1在T細胞接觸識別腫瘤細胞的同時與T細胞上的PD-1精準結合，啟動T細胞的凋亡，腫瘤細胞逃逸 PD-1抑制劑抑制了PD-1的活性，避免癌細胞的PD-L1與PD-1結合，使T細胞不凋亡能持續識別殺傷癌細胞 自身免疫

【解析】

T淋巴細胞在骨髓的造血干細胞中產生，在胸腺中成熟，T細胞既參與細胞免疫也參與體液免疫，在體液免疫中具有呈遞抗原，分泌淋巴因子的作用，在細胞免疫中，T細胞接受抗原刺激后會增殖分化為效應T淋巴細胞和記憶細胞。

（1）細胞癌變根本原因是原癌基因和抑癌基因發生基因突變，癌細胞具有能夠無限增殖、形態結構發生變化和癌細胞表面發生變化（細胞膜上糖蛋白減少）的特征。

（2）T細胞在胸腺中發育成熟，T細胞在體液免疫中接受抗原刺激后會把抗原呈遞給B淋巴細胞，并且分泌淋巴因子，淋巴因子會促進B細胞增殖和分化為漿細胞和記憶細胞。

（3）從題中信息可知，腫瘤細胞上存在PD-L1且能與T細胞上的PD-1精準結合，啟動T細胞的凋亡，使腫瘤細胞逃逸。

（4）PD-1是T細胞上的一種蛋白質，而PD-1抑制劑可以抑制PD-1的活性。因此用PD-1抑制劑了PD-1的活性，可以避免癌細胞的PD-L1與PD-1結合，使T細胞不凋亡能持續識別殺傷癌細胞。但PD-1抑制劑抑制PD-1的活性的同時會破壞了T細胞自身的結構，導致一種自身免疫病。