Question

【題目】肝癌在我國的發(fā)病率較高，容易復(fù)發(fā)、遠期療效不滿意。研究人員對肝癌細胞的結(jié)構(gòu)及代謝進行相關(guān)的研究。

（1）癌細胞有_____的特點，腫瘤惡性增殖往往_____血管新生的速度，隨著細胞數(shù)目增多和體積增大，惡性實體腫瘤內(nèi)部逐漸形成慢性營養(yǎng)缺乏的微環(huán)境，因此腫瘤細胞需要通過調(diào)整細胞代謝才能繼續(xù)生存。

（2）如圖1是細胞呼吸及線粒體融合和分裂的示意圖：

葡萄糖在_________中分解為[H]和A，物質(zhì)A是_____，A進入線粒體徹底氧化分解。線粒體內(nèi)膜上分布的呼吸鏈復(fù)合體是參與有氧呼吸第_________階段的酶，內(nèi)膜向內(nèi)折疊形成嵴的意義是_____。線粒體外膜上的_____、內(nèi)膜融合蛋白_____的作用實現(xiàn)了線粒體膜的融合，線粒體的長度明顯變長。細胞質(zhì)基質(zhì)中DRP1的S616位點磷酸化，DRP1定位于線粒體外膜上，促進_____。

（3）已有研究發(fā)現(xiàn)肝癌腫瘤中心區(qū)域細胞中線粒體融合增強，線粒體長度明顯長于邊緣區(qū)域細胞，這些變化與肝癌細胞適應(yīng)營養(yǎng)缺乏有關(guān)。為研究在營養(yǎng)缺乏時線粒體融合對肝癌細胞糖代謝的調(diào)控。研究者用肝癌細胞進行了實驗，實驗結(jié)果如下表：

指 標 組 別 相對值	細胞耗氧速率	線粒體 ATP產(chǎn)生量	胞外乳酸水平	線粒體嵴密度	呼吸鏈復(fù)合體的活性	乳酸脫氫酶的量
甲組：常規(guī)培養(yǎng)組	4．2	1．0	0．35	10．1	0．91	1．01
乙組：營養(yǎng)缺乏組	5．6	1．4	0．28	17．5	2．39	0．25
丙組：營養(yǎng)缺乏+抑制 DRP1S637 磷酸化	3．1	0．8	0．38	9．8	1．22	1．22

注：線粒體嵴密度=嵴數(shù)目/線粒體長度

①丙組抑制DRP1S637磷酸化的目的是_____。

②根據(jù)實驗結(jié)果并結(jié)合（2），將下列選項對應(yīng)的字母填入圖2中，完善肝癌細胞在營養(yǎng)缺乏條件下的代謝調(diào)控途徑。_____。

a．細胞耗氧速率增加、線粒體ATP產(chǎn)生量增加

b．胞外乳酸水平減少

c．線粒體嵴密度增加、呼吸鏈復(fù)合體的活性增加

d．乳酸脫氫酶含量降低

e．線粒體融合增強

f．DRP1S637 磷酸化增強

（4）如圖3表示217名切除肝腫瘤患者的肝癌細胞中DRP1S637磷酸化水平與病人存活率及無復(fù)發(fā)存活率的關(guān)聯(lián)曲線。

請你根據(jù)調(diào)查結(jié)果提出一個術(shù)后用藥建議并說明理由_____。

Answer 1

【答案】無限增殖 快于 細胞質(zhì)基質(zhì) 丙酮酸 三 可以增大膜面積，為酶附著提 供更多位點 Mfn1/Mfn2 蛋白 OPA1 線粒體分裂 抑制肝癌細胞的線粒體融合 用抑制DRP1S637 磷酸化的藥物，可以提高存活率、降低復(fù)發(fā)率

【解析】

葡萄糖在酶的作用下分解為丙酮酸和[H]，發(fā)生場所在細胞質(zhì)基質(zhì)，有氧呼吸第二階段為丙酮酸和水在酶的作用下分解為[H]和二氧化碳（線粒體基質(zhì)），有氧呼吸第三階段為[H]和氧氣在酶的作用生成水（場所為線粒體內(nèi)膜）；無氧呼吸第二階段丙酮酸和[H]在酶的作用下生成酒精、二氧化碳或者乳酸。

（1）癌細胞的特征包括無限增殖、細胞形態(tài)改變、細胞膜的成分改變，因具有無限增殖的特點、細胞代謝速率快，腫瘤惡性增殖往往快于血管新生的速度，隨著細胞數(shù)目增多和體積增大，惡性實體腫瘤內(nèi)部逐漸形成慢性營養(yǎng)缺乏的微環(huán)境，因此腫瘤細胞需要通過調(diào)整細胞代謝才能繼續(xù)生存。

（2）葡萄糖在細胞質(zhì)基質(zhì)中分解為[H]和丙酮酸，物質(zhì)A是丙酮酸，丙酮酸進入線粒體徹底氧化分解為二氧化碳和水。有氧呼吸第三階段發(fā)生在線粒體內(nèi)膜，所以線粒體內(nèi)膜上分布的呼吸鏈復(fù)合體是參與有氧呼吸第三階段的酶，內(nèi)膜向內(nèi)折疊形成嵴的意義是可以增大膜面積，為酶附著提供更多位點。線粒體外膜上的Mfn1/Mfn2蛋白和內(nèi)膜融合蛋白OPA1 的作用實現(xiàn)了線粒體膜的融合，線粒體的長度明顯變長。細胞質(zhì)基質(zhì)中DRP1的S616位點磷酸化，DRP1定位于線粒體外膜上，促進線粒體的分裂。

（3）①DRP1S637磷酸化促進線粒體外膜上的Mfn1/Mfn2蛋白結(jié)合，從而促進線粒體的融合。丙組抑制DRP1S637磷酸化，實質(zhì)上抑制肝癌細胞線粒體的融合。

②根據(jù)實驗結(jié)果并結(jié)合（2）分析可知，肝癌細胞在營養(yǎng)缺乏條件下，為了適應(yīng)環(huán)境，線粒體融合增強，首先DRP1S637磷酸化增強，促進線粒體融合，線粒體嵴密度增加、呼吸鏈復(fù)合體的活性增加，細胞耗氧速率增加、線粒體ATP產(chǎn)生量增加，乳酸脫氫酶含量降低，無氧呼吸速率下降，胞外乳酸水平減少，細胞的產(chǎn)能效率提高，從而適應(yīng)營養(yǎng)缺乏的環(huán)境，所以它們之間的關(guān)系如下圖：

（4）據(jù)圖分析，切除肝腫瘤患者的肝癌細胞中DRP1S637磷酸化水平高的病人術(shù)后存活率及無復(fù)發(fā)存活率均明顯低于DRP1S637磷酸化水平低的病人，術(shù)后建議用抑制DRP1S637磷酸化的藥物，這樣可以提高存活率、降低復(fù)發(fā)率。