Question

【題目】家族性高膽固醇血癥（FH）是由于細胞膜表面的低密度脂蛋白受體（LDLR）異常引起血漿低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）水平升高所致。對某人群進行調查,結果如表。

已知LDLR基因位于第19號染色體上，將正常基因與缺陷基因進行比較，發現只有第1747位和第1773位的核苷酸…不同。兩種基因編碼的氨基酸序列比較如下圖（字母代表氨基酸，虛線處氨基酸相同）。請回答下列問題：

（1）FH的遺傳方式是_______________；臨床上通過檢測_______________判斷某人是否患病。

（2）據圖推測，致病的根本原因是由于第_______位的核苷酸發生了_______________，最終導致LDLR結構異常。這反映了基因和性狀的控制方式為_______________。

（3）某男子與其父母均患輕度FH，其妹妹患白化病。在正常情況下該男子細胞中最多有__________個LDLR缺陷基因，若他與一正常女子結婚（其母為白化病患者），生出患病孩子的概率為___________。為確診胎兒是否患FH癥應對胎兒細胞進行_______________。

Answer 1

【答案】（1）常染色體顯性遺傳 血漿LDL-C水平

（2）1747 替換 基因通過控制蛋白質的結構（1分）直接控制生物體的性狀。（1分）

（3） 2 7/12（2分） 基因診斷 /基因檢測/基因鑒定

【解析】（1）分析表格信息可知，高膽固醇血癥只有隱性純合子不患病，雜合子和顯性純合子都患病，因此為顯性遺傳病，由于致病基因位于19號染色體上，因此是常染色體顯性遺傳病；與正常人相比，患者血漿LDL-C水平升高，因此臨床上可以通過檢測血漿LDL-C水平判斷某人是否患病；

（2）據圖推測，與正常人相比，高膽固醇血癥相關的蛋白質的改變是由于其中的一個氨基酸M被N替代，所以致病的根本原因是由于第1747核苷酸發生了替換，最終導致LDLR結構異常，這體現了基因通過控制蛋白質的結構直接控制生物體的性狀；

（3）某男子患有輕度FH，由題表可知是雜合子，因此該男子體細胞中含有一個LDLR缺陷基因，細胞分裂過程中，基因隨染色體復制而復制，所以該基因最多是2個；由于該男性是輕度FH患者，含有一個FH致病基因，與一正常女子結婚，生出患FH病的概率是1/2；白化病是常染色體隱性遺傳病，若用等位基因A、a表示相關白化病基因，該男子不患白化病，但其妹妹患白化病（aa），則該男子有關白化病的基因型為1/3AA，2/3Aa。而其妻子正常但其妻子的母親為患者，則其妻子的基因型是Aa，他們生出患白化病孩子的幾率為2/3×1/4=1/6，則他們生出患病孩子的概率為（1/2+1/6）-1/2×1/6=7/12，為確診胎兒是否患FH癥應通過抽取羊水獲得胎兒細胞進行基因診斷/基因檢測/基因鑒定。