Question

【題目】2019 年諾貝爾生理學或醫學獎授予 Kaelin、Ratcliffe 和 Semenza，以表彰他們革命性地發現讓 人們理解了細胞在分子水平上感受氧氣的基本原理，他們主要是對缺氧誘導因子 HIF — 1α 水平調節機 制進行了深入研究。正常氧條件下，HIF — 1α 會被蛋白酶體降解；缺氧環境下，HIF — 1α 能促進缺氧相 關基因的表達而使細胞適應低氧環境。該研究為抗擊貧血、癌癥和許多其他疾病的新策略鋪平了道路。作 用機制見下圖，據圖分析回答下列問題：

（1）HIF—1α 被徹底水解的產物是 __________，被降解所需要的條件有 __________。

（2）缺氧條件下，HIF—1α 含量會 _____________，通過 _____________（結構）進入細胞核發揮作用。

（3）當人體處于缺氧狀態時，促紅細胞生成素（EPO）就會增加，刺激骨髓生成新的紅細胞，并制造新血管， 而紅細胞能夠運輸氧氣。據此推測，HIF — 1α，能夠 _____________（選填“促進”或“抑制”）EPO 基因 的表達。已知 EPO 是一種糖蛋白類激素，與 EPO 合成和分泌有關的細胞器有 __________。

（4）當氧氣水平較低，腫瘤細胞會開啟特定基因發送信號，誘導新生血管生成為其提供新鮮氧氣，同時也 為癌細胞帶來生長和傳播所需的營養物質。如果能打破癌細胞的缺氧保護，就有可能抑制癌細胞的生 長，甚至殺死癌細胞。結合以上內容，提出治療癌癥的一種新策略：__________________________。

Answer 1

【答案】氨基酸 正常氧、脯氨酸羥化酶、VHL和蛋白酶體 增加 核孔 促進 核糖體、內質網、高爾基體和線粒體 ①降低癌細胞內HIF—1α的含量 ②抑制缺氧相關基因的表達 ③阻斷HIF—1α與ARNT的結合

【解析】

1、分析題圖：HIF—1α能被蛋白酶降解，成分是蛋白質，蛋白質的基本組成單位是氨基酸，其功能是生命活動的主要承擔者。

2、分泌蛋白的合成過程：氨基酸首先在核糖體上被利用，然后進入內質網中進行初步加工，形成具有一定空間結構的蛋白質，再到達高爾基體中進一步加工為成熟的蛋白質。

（1）根據題圖：HIF—1α能被蛋白酶降解，故其成分為蛋白質，被徹底水解的產物是氨基酸；圖中其被降解所需要的條件有正常氧、脯氨酸羥化酶、VHL和蛋白酶體。

（2）圖中正常氧條件下，HIF—1α會被分解，故缺氧條件下，HIF—1α含量會增加；通過核孔進入細胞核發揮作用。

（3）當人體處于缺氧狀態時，促紅細胞生成素（EPO）就會增加，刺激骨髓生成新的紅細胞，并制造新血管， 而紅細胞能夠運輸氧氣。據此推測，HIF — 1α能夠促進EPO基因的表達。已知 EPO 是一種糖蛋白類激素，屬于分泌蛋白，與EPO合成和分泌有關的細胞器有核糖體、內質網（初步加工）、高爾基體（進一步加工）和線粒體（供能）。

（4）當氧氣水平較低，腫瘤細胞會開啟特定基因發送信號，誘導新生血管生成為其提供新鮮氧氣，同時也為癌細胞帶來生長和傳播所需的營養物質，故可抑制缺氧相關基因的表達，打破癌細胞的缺氧保護，就有可能抑制癌細胞的生長，甚至殺死癌細胞，還可以通過降低癌細胞內HIF—1α的含量，阻斷HIF—1α與ARNT的結合來完成。