Question

【題目】AS綜合征是一種由于患兒腦細胞中UBE3A蛋白含量缺乏導致的神經系統發育性疾病。UBE3A蛋白由位于15號染色體上的UBE3A基因控制合成，該基因在人腦細胞中的表達與其來源有關：來自母方的UBE3A基因可正常表達，來自父方的UBE3A基因由于鄰近的SNRPN基因產生的反義RNA干擾而無法表達（如下圖所示）。請分析回答以下問題：

（1）UBE3A蛋白是泛素－蛋白酶體的核心組分之一，后者可特異性“標記”P53蛋白并使其降解。由此可知AS綜合征患兒腦細胞中P53蛋白積累量較___________。細胞內蛋白質降解的另一途徑是通過__________（細胞器）來完成的。

（2）由于UBE3A基因和SNRPN基因______________，所以它們的遺傳關系不遵循自由組合定律。對絕大多數AS綜合征患兒和正常人的UBE3A基因進行測序，相應部分堿基序列如右圖所示。由此判斷絕大多數AS綜合征的致病機理是：來自__________________方的UBE3A基因發生堿基（對）的替換，從而導致基因突變發生。

（3）研究表明，人體非神經組織中的來自母方或父方的UBE3A基因都可以正常表達，只有在神經組織中才會發生UBE3A基因被抑制的現象，說明該基因的表達具有_____________性。

Answer 1

【答案】（1）多（高） 溶酶體

（2）在同一條染色體上（或經營連鎖等） 母

（3）細胞特異（等）

【解析】（1）分析題意可知，AS綜合征患兒腦細胞患兒腦細胞中UBE3A蛋白含量缺乏，而UBE3A蛋白是組成泛素－蛋白酶體的成分，泛素－蛋白酶體可特異性“標記”P53蛋白并使其降解，因此該病患者可以使P53蛋白積累量增加；溶酶體中含有多種水解酶，可以使細胞中蛋白質降解。

（2）從圖中可以看出，由于UBE3A基因和SNRPN基因位于一對同源染色體上，故不遵循基因的自由組合定律；根據題意，來自母方的UBE3A基因可正常表達，來自父方的UBE3A基因無法表達，則AS綜合征患者的來自母方的UBE3A基因發生了堿基對的替換，從而導致基因突變的發生，導致細胞UBE3A基因不能表達。

（3）人體非神經組織中的來自母方或父方的UBE3A基因都可以正常表達，只有在神經組織中才會發生UBE3A基因被抑制的現象，說明基因的表達具有特異性。