Question

【題目】胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是主要由胃腸內(nèi)的細(xì)胞分泌的激素。GLP-1具有促進(jìn)胰島素合成和分泌的作用，并作用于下丘腦產(chǎn)生短暫的飽脹感，其在血漿中能被一種蛋白酶水解。索馬魯肽為GLP-1類似物，是新一代降血糖藥物，療效優(yōu)于原有的一些藥物如甘精胰島素�；颊呙恐茏⑸�1次，每周可任意時(shí)間注射，但兩次注射間隔應(yīng)超過(guò)兩天。索馬魯肽上市前的部分臨床實(shí)驗(yàn)內(nèi)容及結(jié)果如下表：

治療方式	索馬魯肽0.5mg	索馬魯肽lmg	甘精胰島素20IU/日
起始平均HbAlc（%）	8.13	8.25	8.13
治療后HbA1c平均變化量（%）	-1.16	-1.48	-0.89
起始平均體重（kg）	93.73	94.00	92.61
治療后體重平均變化量（kg）	-3.15	-4.66	0.94

說(shuō)明：①HbA1c是血紅蛋白與血糖結(jié)合的產(chǎn)物，正常值為4%～6%．②IU是藥物的國(guó)際單位。

（1）人體內(nèi)能分泌GLP-1的是胃腸中的______細(xì)胞，索馬魯肽與GLP-1的作用效果相同，說(shuō)明這種藥可被GLP-1靶細(xì)胞的______識(shí)別并產(chǎn)生相同的效應(yīng)，且作用的時(shí)間比GLP-1持久，原因是______。索馬魯肽促進(jìn)胰島素合成的根本原因是通過(guò)調(diào)控胰島β細(xì)胞的______（生理過(guò)程）實(shí)現(xiàn)的。

（2）索馬魯肽能有效降低血糖濃度的主要原因是______，相比甘精胰島素能有效的控制用藥后體重增加，原因是______。

（3）表格所示的臨床實(shí)驗(yàn)，目的是在研究索馬魯肽的______。

（4）使用索馬魯肽治療的糖尿病患者，血糖濃度控制正常。在正常飲食的情況下，若使用索馬魯肽間隔時(shí)間小于2天，請(qǐng)?jiān)谧鴺?biāo)系中用曲線預(yù)測(cè)該病人血漿中胰島素的濃度以及血糖濃度最可能的變化趨勢(shì)。______

Answer 1

【答案】內(nèi)分泌細(xì)胞 受體 人體內(nèi)（血漿中）不存在降解索馬魯肽的酶 胰島素基因表達(dá)（轉(zhuǎn)錄和翻譯） 索馬魯肽能促進(jìn)胰島素的分泌，而胰島素能促進(jìn)組織細(xì)胞攝取、貯存、利用葡萄糖從而降低血糖濃度 索馬魯肽能作用于下丘腦產(chǎn)生飽脹感，而減少食物的攝入 降血糖的效果和控制體重的效果（療效和副作用）

【解析】

1、索馬魯肽為GLP-1類似物，是新一代降血糖藥物，療效優(yōu)于原有的一些藥物如甘精胰島素。

2、分析表格數(shù)據(jù)可知，索馬魯肽0.5mg的降血糖和治療體重降低效果比索馬魯肽lmg差，但比甘精胰島素20IU/日效果好。

3、調(diào)節(jié)血糖的激素包括：胰島素、胰高血糖素、腎上腺素，其中胰島素降低血糖，胰高血糖素和腎上腺素升高血糖。

當(dāng)血糖含量升高時(shí)，會(huì)刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素；血糖含量下降時(shí)，將刺激胰島A細(xì)胞分泌胰高血糖素。

（1）人體內(nèi)能分泌GLP-1的是胃腸中的內(nèi)分泌細(xì)胞細(xì)胞，索馬魯肽與GLP-1的作用效果相同，說(shuō)明這種藥可被GLP-1靶細(xì)胞的受體識(shí)別并產(chǎn)生相同的效應(yīng)，且作用的時(shí)間比GLP-1持久，原因是人體內(nèi)（血漿中）不存在降解索馬魯肽的酶。索馬魯肽促進(jìn)胰島素合成的根本原因是通過(guò)調(diào)控胰島β細(xì)胞的胰島素基因表達(dá)實(shí)現(xiàn)的。

（2）索馬魯肽能有效降低血糖濃度的主要原因是索馬魯肽能促進(jìn)胰島素的分泌，而胰島素能促進(jìn)組織細(xì)胞攝取、貯存、利用葡萄糖從而降低血糖濃度，相比甘精胰島素能有效的控制用藥后體重增加，由題意可知，原因是索馬魯肽能作用于下丘腦產(chǎn)生飽脹感，而減少食物的攝入。

（3）表格所示的臨床實(shí)驗(yàn)，目的是在研究索馬魯肽的降血糖的效果和控制體重的效果。

（4）由于索馬魯肽為GLP-1類似物，而GLP-1具有促進(jìn)胰島素合成和分泌的作用，因此使用索馬魯肽治療后，病人血漿中胰島素的濃度以及血糖濃度最可能的變化趨勢(shì)如下圖：